脚底皮硬厚，和多种原因有关系，主要见于以下几点。第一、和患者脚底部位皮肤长期受到摩擦有关系，通常发生在患者前脚掌。第二、有可能是脚底部位皮肤出现真菌感染所引起，也不排除是由于感染人乳头瘤病毒所导致。建议及时去医院的皮肤科进行诊治。