螺内酯最常见的副作用是高钾血症，尤其是单独用药时/高钾饮食与钾剂或含钾药物联合应用时，高钾血症发生率更高。因此，用药期间需要监测血钾水平和心电图。螺内酯常见的副作用还有胃肠道反应，患者出现恶心、呕吐、胃痉挛、腹泻、消化性溃疡等胃肠道的反应。螺内脂少见的副作用有低钠血症、抗雄激素样作用或其他对内分泌系统的影响。长期服用螺内酯，有的男性会出现乳房发育、阳痿、性功能低下，女性出现乳房胀痛、声音变粗、毛发增多、月经失调、性功能下降等表现。