手足口病和水痘区别是非常明显。虽然两者都是病毒感染性疾病，但是手足口病发病部位主要是在手脚和口腔内，而水痘一般在手脚部位，发生皮肤损害相对较少，主要是形成向心性分布孤立性水泡。而手足口病形成皮肤损害可能只是丘疹，丘疱疹和少量水泡。手足口病形成皮肤损害大都有一定疼痛症状，而水痘出现皮肤损害主要是瘙痒症状。